(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211057254.8 (22)申请日 2022.08.30 (71)申请人 广州医科 大学附属脑科医院 地址 510370 广东省广州市荔湾区明心路 36号 (72)发明人 宁玉萍　周燕玲　周南　游泽锐　 蓝玉婷　 (74)专利代理 机构 广州三环 专利商标代理有限 公司 44202 专利代理师 许东辉 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) G01N 33/68(2006.01) (54)发明名称 一组用于预测氯胺酮治疗难治性抑郁症的 疗效的标志 物及其应用 (57)摘要 本发明提供了一组用于预测氯胺酮治疗难 治性抑郁症的疗效的标志物及其应用， 属于分子 生物医学技术领域。 本发明的一组用于预测氯胺 酮治疗难治性抑郁症的疗效的标志物， 所述标志 物包括A0N5G3、 P01817、 B7Z550、 Q5EFE5、 A8K6C9、 B4DG70和P0DOX3蛋白中的至少两种或所述蛋白 编码基因中的至少两种。 本发明的用于预测氯胺 酮治疗难治性抑郁症的疗效的标志物对氯胺酮 治疗难治性抑郁症的疗效的预测具有较高的准 确率、 敏感性和特异性， 能够早期、 准确、 快速地 判断受试者是否为氯胺酮 治疗的有效患者， 将其 应用于难 治性抑郁症的临床治 疗。 权利要求书1页 说明书4页 附图3页 CN 115418398 A 2022.12.02 CN 115418398 A 1.一组用于预测氯胺酮治疗难治性抑郁症的疗效的标志物， 其特征在于， 所述标志物 包括A0N5G3、 P01817、 B7Z550、 Q5E FE5、 A8K6C9、 B4DG70和P0DOX3蛋白中的至少两种或所述蛋 白编码基因中的至少两种。 2.根据权利要求1所述的用于预测氯胺酮治疗难治性抑郁症的疗效的标志物， 其特征 在于， 所述A0N5G3、 P01817、 B7Z550、 Q5EFE5、 A8K6C9、 B4DG70和P0DOX3为蛋白质在U niProt数 据库中的登记号。 3.权利要求1所述标志物在制备用于预测氯胺酮治疗难治性抑郁症的疗 效的产品中的 应用。 4.检测样本中A0N5G3、 P01817、 B7Z550、 Q5EFE5、 A8K6C9、 B4DG70和P0DOX3的试剂在制备 用于预测氯胺酮治疗 难治性抑郁症的疗效的产品中的应用。 5.根据权利要求 4所述的应用， 其特 征在于， 所述试剂包括如下(a) ‑(e)中的至少一种： (a)检测A0N5G3、 P01817、 B7Z550、 Q5EFE5、 A8K6C9、 B4DG70或P0DOX3的蛋白表达水平的 试剂； (b)检测A0N5G3、 P01817、 B7Z5 50、 Q5EFE5、 A8K6C9、 B4DG70或P0DOX3的编码基因的探针； (c)扩增A0N5G3、 P01817、 B7Z5 50、 Q5EFE5、 A8K6C9、 B4DG70或P0DOX3的编码基因的引物； (d)检测A0N5G3、 P01817、 B7Z550、 Q5EFE5、 A8K6C9、 B4DG70或P0DOX3的编码基因的核酸 适配体； (e)特异性结合A0N5G3、 P01817、 B7Z550、 Q5EFE5、 A8K6C9、 B4DG70或P0DOX3蛋白的结合 剂。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述结合剂包括特异性结合A0N5G3、 P01817、 B7Z550、 Q5E FE5、 A8K6C9、 B4DG70和P0DOX3蛋白的抗体、 抗体功能片段、 偶联抗体、 肽 段。 7.根据权利要求 4所述的应用， 其特 征在于， 所述样本包括体液、 组织或排泄物。 8.一种用于预测氯胺酮治疗难治性抑郁症的疗效的产品， 其特征在于， 包括检测 A0N5G3、 P01817、 B7Z550、 Q5E FE5、 A8K6C9、 B4DG70和P0DOX3蛋白中的至少两种或所述蛋白编 码基因中的至少两种的试剂。 9.根据权利要求8所述的产品， 其特 征在于， 包括试剂盒、 芯片、 试纸、 高通 量检测平台。 10.一种用于预测氯胺酮治疗难治性抑郁症的疗效的系统， 其特征在于， 所述系统包括 用于检测A 0N5G3、 P01817、 B7Z550、 Q5E FE5、 A8K6C9、 B4DG70和P0DOX3蛋白表 达水平的检测构 件和判断受试者是否为 适合氯胺酮治疗的难治性抑郁症患者的结果判断构件。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115418398 A 2一组用于预测氯胺酮治疗 难治性抑郁症的疗效的标志物及其 应用 技术领域 [0001]本发明属于分子生物医学技术领域， 具体涉及一组用于预测氯胺酮治疗难治性抑 郁症的疗效的标志 物及其应用。 背景技术 [0002]抑郁症是常见的精神障碍， 多呈慢性、 复发性病程， 对患者社会功能有较大影响， 世界卫生组织(WHO)全球疾病负担合作研究预测， 到2020年抑郁症将成为继冠心病的第二 大疾病负担源。 大多数抑郁症患者对药物治疗和心理治疗有效， 但有40％的患者对各种治 疗无反应， 即通常所称的难治性抑郁症(TRD)。 TRD可能与人格障碍、 共患焦虑障碍、 初始治 疗延迟、 物质滥用、 家族史、 起病时间和抑郁 类型等因素有关。 一些研究发现TRD有 更高的自 杀倾向， 更容易复发， 预后不良， 社会负 担更重， 有 更高的疾病负担。 对于难治性抑郁症的治 疗目前没有特效药。 [0003]氯胺酮是NMDA受体拮抗剂， 在人群中具有广 泛效应范围， 包括止痛、 麻醉、 幻觉、 解 离效应、 血压升高和支气管扩张。 氯胺酮主要用于一般麻醉的诱导和维持， 其他用途包括 强 化护理中的镇静、 止痛和支气管痉挛 的治疗。 氯胺酮也用于抑郁症的治疗。 研究表明， 氯胺 酮并不是对所有类型的抑郁症均有效果， 部分难治性抑郁症患者采用氯胺酮进行治疗效果 差或没有效果。 由于氯胺酮 本身具有较大的副作用， 如精神副作用如焦虑， 心血管系统副作 用如血压升高、 心 率增快， 神经系统副作用如头痛、 头晕等。 因此， 在 治疗前对氯胺酮治疗难 治性抑郁症的有效程度进 行判断， 能够更好的提供治疗策略并减少用药不适带来的氯胺酮 副作用。 但目前尚无临床分子标志物能够准确有效地用于预测氯胺酮治疗难治性抑郁症的 疗效。 发明内容 [0004]针对上述问题， 本发明的目的在于提供一组用于预测氯胺酮治疗难治性抑郁症的 疗效的标志物及其应用， 以便早期、 准确、 快速地判断受试者是否为适合氯胺酮治疗的难治 性抑郁症患者。 [0005]为实现上述目的， 本发明采取的技术方案为： 一组用于预测氯胺酮治疗难治性抑 郁症的疗 效的标志物， 所述标志物包括A0N5G3、 P01817、 B7Z550、 Q5EFE5、 A8K6C9、 B4DG70和 P0DOX3蛋白中的至少两种或所述蛋白编码 基因中的至少两种。 本申请发 明人通过大量的实 验筛选和验证， 发现A0N5G3、 P01817、 B 7Z550、 Q5EFE5、 A8K6C9、 B4D G70和P0DOX3蛋白在采用 氯胺酮进 行治疗有效和无效的难治性抑郁症患者中存在差异表达。 采用上述标志物组合应 用于难治性抑郁症的个性化治疗中， 具有较高的准确率、 敏感性和特异 性， 能够早期、 准确、 快速地判断受试者是否为氯胺酮治疗的有效患者， 将其应用于难治性抑郁症的临床治疗。 [0006]作为本发明所述的用于预测氯胺酮治疗难治性抑郁症的疗效的标志物的优选实 施方式， 所述A 0N5G3、 P01817、 B7Z550、 Q5E FE5、 A8K6C9、 B4DG70和P0DOX3为蛋白质在UniProt说　明　书 1/4 页 3 CN 115418398 A 3