(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210663889.6 (22)申请日 2022.06.10 (71)申请人 中日友好医院 （中日友好临床医学 研究所） 地址 100000 北京市朝阳区樱花园东 街 (72)发明人 侯刚　邓明明　童润　杨汀　王辰　 (74)专利代理 机构 沈阳亚泰专利商标代理有限 公司 21107 专利代理师 史力伏 (51)Int.Cl. G01N 33/68(2006.01) G01N 33/74(2006.01) C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 一种诊断慢性 阻塞性肺疾病患者肌肉减少 症的血液学标志物 (57)摘要 本发明属于生物 技术领域， 具体涉及一种诊 断慢性阻塞性肺疾病患者肌肉减少症的血液学 标志物。 本发 明首次将血液学标志物抵抗素应用 于慢阻肺肌肉减少症患者的诊断。 所述血液学标 志物抵抗素的表达水平在合并肌肉减少症的慢 阻肺患者和肌肉功能正常的慢阻肺患者中呈现 显著性差异； 抵抗素表达水平与慢阻肺患者肌肉 功能显著相关； ROC曲线分析其作为检测变量具 有较高的特异性和敏感性。 本发 明为慢阻肺肌肉 减少症的诊断提供了新的靶点， 具有重大的临床 意义。 权利要求书1页 说明书5页 附图2页 CN 114814242 A 2022.07.29 CN 114814242 A 1.用于检测抵抗素表达水平的试剂在制备用于慢性阻塞性肺疾合并肌肉减少症辅助 诊断产品中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述的慢性阻塞性肺疾合并肌肉减少症辅 助诊断产品以抵抗素作为标记 物。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述抵抗素的表达水平与慢性阻塞性肺疾 合并肌肉减少症发生 率呈正相关。 4.根据权利 要求1所述的应用， 其特征在于， 所述产品通过逆转录PCR、 实时定量PCR、 原 位杂交、 Northern  blotting、 芯片、 高通量测序平台、 免疫组织化学染色或酶联免疫吸附检 测样本中抵抗素的表达水平。 5.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述产品中含有扩增抵抗素基因的特异性 引物、 与抵抗素基因核苷酸序列杂交的探针或与抵抗素 特异性结合的抗体。 6.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述产品为芯片、 制剂或试剂盒。 7.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述所述样本为血清。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114814242 A 2一种诊断慢性阻塞性肺疾病患者肌肉减少症的血液学标志物 技术领域 [0001]本发明属于生物技术领域， 具体涉及一种诊断慢性阻塞性肺疾病患者肌肉减少症 的血液学标志物。 背景技术 [0002]肌肉减少症主要表现为进行性和广泛的肌肉功能丧失。 具体表现为： 肌肉数量减 少、 肌肉力量降低及肌肉氧化能力减弱。 慢性阻塞性肺疾病 （慢阻肺） 是一种常见的可预防 和可治疗的疾病， 其特征在于持续的呼吸道症状和气流受 限， 通常由于暴露于有毒颗粒或 气体所致。 肌肉减少症是慢阻肺患者重要的合并症之一， 是病死率增加的独立危险因素。 合 并肌肉减少症的慢阻肺患者运动能力显著下降， 而运动耐量不足进一步加重肌肉功能障 碍。 肌肉减少症是慢阻肺患者死 亡率增加的独立 危险因素。 [0003]现阶段肌肉减少症的诊断主要依赖于欧洲老年人肌肉减少症工作组和亚洲肌肉 减少症工作 组发布的肌肉减少症诊断标准共识。 二者均建议联合测量骨骼肌数量 （通过双 能X射线或生物电阻抗分析） 和肌肉功能 （握力和步行速度） 来诊断肌肉减少症。 肌肉减少症 的诊断过程需要特定的设备和专业培训， 不方便在发展中 国家和基层医疗机构进 行。 因此， 基于血液检查结果的血清生物标志 物将有助于预测或识别慢阻肺患者中的肌肉减少症。 [0004]抵抗素是一种富含半胱氨酸 的来源于脂肪的肽激素， 在人类中由RETN基因编码。 在灵长类动物中， 抵抗素是由免疫细胞和上皮细胞分泌的。 多项研究显示： 抵抗素是Toll样 受体4的内源性配体， 并参与多种炎症信号通路的激活。 大量研究表明， 抵抗素是参与许多 慢性疾病的关键炎症细胞 因子， 例如动脉粥样 硬化、 肿瘤和糖尿病血管疾病等。 与健康对照 相比， 慢阻肺患者血清中平均抵抗素水平高2倍。 此外， 慢阻肺患者的1秒用力呼气量 （FEV1） 与抵抗素水平显著负相关性。 但是， 迄今为止， 除本专利申请者外尚无研究检查抵抗素是否 可以作为慢阻肺患者 合并肌肉减少症的血清学 标志物。 发明内容 [0005]针对上述问题， 本发明目的是提供一种基筛查慢阻肺患者中肌肉减少症的血液学 标志物。 所述血液学标志物抵抗素的表达水平在合并肌肉减少症的慢阻肺患者和肌肉功能 正常的慢阻肺患者中呈现显著性差异； 抵抗素表达水平与慢阻肺患者肌肉功 能显著相关； ROC曲线分析其作为检测变量具有较高的特异性和敏感性。 [0006]为了实现上述目的， 本发明提供了如下技 术方案。 [0007]本发明提供了用于检测抵抗素表达水平的试剂在制备用于慢性阻塞性肺疾合并 肌肉减少症少症辅助诊断产品中的应用。 [0008]进一步地， 所述的慢性阻塞性肺疾合并肌肉减少症辅助诊断产品以抵抗素作为标 记物。 [0009]进一步地， 所述抵抗素的表达水平与慢性阻塞性肺疾合并肌肉减少症发生率呈正 相关。说　明　书 1/5 页 3 CN 114814242 A 3