(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210755737.9 (22)申请日 2022.06.28 (71)申请人 浙江中医药大学 地址 310053 浙江省杭州市滨江区滨 文路 548号 (72)发明人 万海同　周惠芬　魏晓玉　阴俊俊　 何昱　 (74)专利代理 机构 杭州中成专利事务所有限公 司 33212 专利代理师 朱莹莹 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) G01N 33/68(2006.01) G01N 33/53(2006.01)A61K 36/8984(2006.01) A61K 9/16(2006.01) A61P 9/10(2006.01) G16B 50/00(2019.01) A61K 35/62(2006.01) (54)发明名称 一种脑缺血再灌注损伤生物标志物及养阴 通脑颗粒的应用 (57)摘要 本发明涉及生物医药领域， 尤其是一种脑 缺 血再灌注损伤生物标志物及养阴通脑颗粒的应 用。 一种脑缺血再灌注损伤的生物标志物， 由基 因标志物和代谢标志物组成。 本研究中， 我们发 现缺血侧脑组织中7种蛋白质和对应代谢物的调 控水平受到影响， 并且这些异常明显通过YYTN治 疗得到改善。 包括Acadl、 Gmps、 Guk1、 Ak2、 Maob、 Glb1、 Hexb， 其中Acadl、 Gmps、 Maob、 Glb1、 Hexb是 枢纽基因， 受影响的途径是饱和脂肪酸β氧化、 嘌呤代谢、 组氨酸代谢以及鞘糖脂生物合成 ‑神 经节苷脂系列。 权利要求书1页 说明书5页 附图6页 CN 115305281 A 2022.11.08 CN 115305281 A 1.一种脑缺血 再灌注损伤基因标志 物， 由Acadl、 G mps、 Maob、 Glb1和Hexb组成。 2.根据权利要求1所述的基因标志 物， 其特征在于： 还 包括Guk1、 Ak2。 3.根据权利要求2所述 的基因标志物， 其特征在于： 还包括Cat、 Hmgcl、 Hsd17b4、 Gclc、 Prps2、 Prps1、 Anpep、 G stp1、 Nnt、 Ndufa4、 Pgls、 Th、 Mapk8、 Pp p3ca、 Ilk。 4.一种脑缺血再灌注损伤的代谢物标志物， 由棕榈酸、 L ‑谷氨酰胺、 1 ‑(5'‑磷酸核糖 基)‑5‑氨基‑4‑(N‑琥珀酰胺基) ‑咪唑、 甲基咪唑乙醛、 L ‑组氨酸、 4 ‑咪唑啉酮 ‑5‑丙酸酯、 D ‑ 半乳糖基‑N‑乙酰‑D‑半乳糖胺基 ‑(N‑乙酰神经氨酰) ‑D‑组成。 5.一种脑缺血再灌注损伤的生物标志物， 由基因标志物和代谢标志物组成， 其中基因 标志物由Aca dl、 Gmps、 Maob、 Glb1和H exb组成； 代谢物标志物由棕榈酸、 L ‑谷氨酰胺、 1 ‑(5'‑ 磷酸核糖基) ‑5‑氨基‑4‑(N‑琥珀酰胺基) ‑咪唑、 甲基咪唑乙醛、 L ‑组氨酸、 4 ‑咪唑啉酮 ‑5‑ 丙酸酯、 D ‑半乳糖基‑N‑乙酰‑D‑半乳糖胺基 ‑(N‑乙酰神经氨酰) ‑D‑组成。 6.根据权利要求5所述的生物标志 物， 其特征在于： 基因标志 物还包括Guk1、 Ak2。 7.根据权利要求6所述的生物标志物， 其特征在于： 基因标志物还包括Cat、 Hmgcl、 Hsd17b4、 Gclc、 Prps2、 Prps1、 Anpep、 G stp1、 Nnt、 Ndufa4、 Pgls、 Th、 Mapk8、 Pp p3ca、 Ilk。 8.权利要求1 ‑7任一所述 生物标志 物在制备脑缺血 再灌注损伤检测试剂盒中的应用。 9.抑制权利要求1 ‑7任一所述生物标志物的制剂在制备治疗脑缺血再灌注损伤药物中 的应用。 10.一种抑制权利要求1 ‑7任一所述 生物标志 物的制剂， 所述制剂为养阴通脑颗粒。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115305281 A 2一种脑缺血 再灌注损伤生物标志物及养阴通脑颗粒的应用 技术领域 [0001]本发明涉及 生物医药领域， 尤其是一种脑缺血再灌注损伤生物标志物及养阴通脑 颗粒的应用。 背景技术 [0002]缺血性脑卒中(中医学称谓缺血性中风)严重危害人类生命与生存质量， 具有病死 率、 发病率、 致残率、 复发率均高等特点， 其中病死率、 发病率、 致残 率占前三位， 致残 率与复 发率高给社会带来沉重负担。 缺血性中风约占脑血管病的50％～65％， 该病已成为国内外 医学界关注的重要课题。 [0003]缺血性中风发病机理复杂， 西医内科学对该类疾病治疗仍以抗栓溶栓为主， 但易 致出血、 神经毒性及再闭塞等副作用， 疗效待提高。 中医药治疗缺血性中风是通过作用其多 个病理环节， 多途径、 多靶点、 多层次积极干预， 治疗该类疾病具有明显优势， 同时具有疗效 确切、 副作用小等特点。 [0004]养阴通脑颗粒(养阴益气活血方)： 养阴通脑颗粒系现代中药复方制剂， 原名为养 阴益气活血方。 系万海同教授根据国医大师张学文教授(万海同教授的硕士生导师)五十余 年临床经验基础上再进 行筛选、 拆方等研究所得方药， 采用水煎醇沉制备颗粒， 现已获SFDA 临床研究批件(2003L00206)和发明专利， 从2008年至2013年完成 Ⅱ、Ⅲ期临床研究， 现已通 过SFDA专家评审， 均表明疗效确 切， 无不良反应。 [0005]养阴通脑颗粒 处方组成： 地黄1360g、 黄芪1360g、 葛根 1640g、 石斛910g、 水蛭310g、 川芎910g， 加适量糊精， 制成1000g颗粒， 9g/袋。 用法与用量： 一次9g， 一 日2次， 口服， 4周为 一个疗程。 [0006]方义： 缺血性中风主要病机是人至中老年， 易致气弱、 阴虚、 血瘀， 属本虚标实， 宜 养阴、 益气、 活血治之。 方中以生地黄(君药)养阴、 化瘀， 《本经》 记载有 “滋阴”以治阴亏、 脏 腑衰竭之本。 黄芪(臣药)补脾胃使气血津液化生有源， 补气以推动血液运行； 石斛养阴； 水 蛭(臣药)化瘀通络。 川芎行气活血， 葛根生津通络， 共为佐使 药。 适用于缺血性中风， 气阴虚 弱， 瘀阻脑络证， 证见半身不遂， 口舌 歪斜， 言语蹇涩， 乏力， 舌淡， 脉弱等。 发明内容 [0007]针对以上问题， 本申请提供了脑缺血 再灌注损伤基因标志 物。 [0008]一种脑缺血 再灌注损伤基因标志 物， 由Acadl、 G mps、 Maob、 Glb1和Hexb组成。 [0009]进一步的， 还包括Guk1、 Ak2。 [0010]更进一步的， 包括20个枢纽基因Cat、 Acadl、 Hmgcl、 Hsd17b4、 Gclc、 Gmps、 Prps2、 Prps1、 Anpep、 G stp1、 Maob、 N nt、 Ndufa4、 Glb1、 Hexb、 Pgls、 Th、 Mapk8、 Pp p3ca、 Ilk。 [0011]本发明还提供了一种脑缺血 再灌注损伤的代谢物标志 物。 [0012]一种脑缺血再灌注损伤的代谢物标志物， 由棕榈酸、 L ‑谷氨酰胺、 1 ‑(5'‑磷酸核糖 基)‑5‑氨基‑4‑(N‑琥珀酰胺基) ‑咪唑、 甲基咪唑乙醛、 L ‑组氨酸、 4 ‑咪唑啉酮 ‑5‑丙酸酯、 D ‑说　明　书 1/5 页 3 CN 115305281 A 3