(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210770002.3 (22)申请日 2022.06.30 (71)申请人 上海市东方医院 （同济大 学附属东 方医院） 地址 200120 上海市浦东 新区即墨路15 0号 (72)发明人 孙禾　褚颖豪　闫巧云　陈荣璋　 李甜　 (74)专利代理 机构 上海骁象知识产权代理有限 公司 31315 专利代理师 林炜 (51)Int.Cl. C12N 15/113(2010.01) C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) C12Q 1/6837(2018.01)C12Q 1/6851(2018.01) (54)发明名称 一种用于诊断急性呼吸窘迫综合征的 circRNA标志 物及诊断试剂 (57)摘要 本发明提供了一种circRNA， 其核苷酸序列 如SEQ ID NO.1所示。 本发明提供了一种用于诊 断急性呼吸窘迫综合征的circRNA标志物， 所述 circRNA标志物为hsa_circRNA_042882， 所述的 hsa_circRNA_04288 2核苷酸序列如SEQ  ID NO.1 所示。 本发明还提供了circRNA标志物hsa_ circRNA_042882在制备作为急性呼吸窘迫综合 征检测标志物中的应用。 本发明还提供了检测 circRNA标志物hsa_circRNA_042882的试剂在制 备用于诊断急性呼吸窘迫综合征的试剂盒中的 应用。 本发明发现ARDS的血浆和肺泡灌洗液外泌 体hsa_cir cRNA_042882， 可用来区分ARDS病人和 正常人。 权利要求书1页 说明书9页 序列表5页 附图6页 CN 114958859 A 2022.08.30 CN 114958859 A 1.一种circRNA， 其特 征在于， 其核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 2.一种用于诊断急性 呼吸窘迫综合征的circRNA标志物， 其特征在于， 所述circRNA标 志物为hsa_circRNA_0428 82， 所述的hsa_circRNA_0428 82核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 3.circRNA标志物hsa_circRNA_042882在制备作为急性呼吸窘迫综合征检测标志物中 的应用， 所述的hsa_circRNA_0428 82核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 4.检测circRNA标志物hsa_circRNA_042882的试剂在制备用于诊断急性呼吸窘迫综合 征的试剂盒中的应用， 所述的hsa_circRNA_0428 82核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述的试剂包括SEQ  ID NO.2~23所示的引 物。 6.一种试剂盒， 其特征在于， 包括检测circRNA标志物hsa_circRNA_042882的试剂， 所 述的hsa_circRNA_0428 82的核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 7.根据权利要求6所述的一种试剂盒， 其特征在于， 所述的试剂包括SEQ  ID NO.2~23所 示的引物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114958859 A 2一种用于诊断急性呼吸窘迫 综合征的circRNA标志物及 诊断 试剂 技术领域 [0001]本发明属于生物检测领域， 涉及急性 呼吸窘迫综合征， 具体来说是一种用于诊断 急性呼吸窘迫综合征的circRNA标志 物及诊断试剂。 背景技术 [0002]急性肺损伤(Acute  Lung Injury， ALI)及其更为严重阶段的急性呼吸窘迫综合征 (Acute Respiratory  Distress  Syndrome， ARDS)是由多种病因引起的肺部急性弥漫性炎 性损伤， 是全球范围内严重威胁人类健康的高病 死率急危重症； 近期一项覆盖全球50个 国 家的大型流行病学调查数据显示， ARDS在ICU的发病率超 过10％， 死亡率高达34.9 ‑46.1％。 目前针对ALI/ARDS的治疗仍然集中在控制诱发ARDS的基础疾病及旨在改善气体交换和预 防并发症为主的支持治疗。 迄今尚无任何药物可以改善其预后， 使ALI/ARDS的治疗面临巨 大挑战。 [0003]外泌体介导的信息传递是细胞 间通讯的新机制。 外泌体是由多种细胞分泌的大小 介于40‑150nm的膜性囊泡， 内含包括核 酸(如circRNA、 LncRNA、 miRNA、 DNA)、 脂质、 蛋白信号 分子等多种成分， 这些分子主要分为结构分子和亲代细胞特异性分子两大类。 结构分子通 常作为外泌体鉴定的分子标志物； 亲代细胞特异性分子与外泌体来源的母细胞密切相关， 在维持外泌体的独特生物功能方面发挥重要作用。 不同细胞衍生的外泌体通过携带细胞 活 性成分到靶细胞调控其功能。 [0004]circRNA是具有反向剪接位点的闭合长链非编码RNA， 近期研究表明circRNA在疾 病进展中发挥重要的基因调节功能。 与线性RNA分子相比， circRNA特有的闭合环状结构使 其不易被RNA外切酶剪切， 因而高度稳定， 便于样 本的保存； 其次circRNA可以通过外泌体进 入多种体液和分泌液， 便于取样； circRNA长度多在200 ‑400碱基之间， 可用qPCR定量检测， 可操作性强。 因此， 将circRNA用作疾病诊断的生物分子标志物具有明确的优势， 近期在肝 癌、 胃癌等恶性消化系统肿瘤中相继发现了具有早期诊断价值的circRNA， 但是在ARDS领域 尚未见circRNA相关报道。 发明内容 [0005]针对现有技术中的上述技术问题， 本发明提供了一种用于诊断急性呼吸窘迫综合 征的circRNA标志物及诊断试剂， 所述的这种用于诊断急性呼吸窘迫综合征的circRNA标志 物及诊断试剂要解决现有技 术中诊断急性呼吸窘迫综合征困难的技 术问题。 [0006]本发明提供了一种circRNA， 其核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 [0007]本发明提供了一种用于诊断急性呼吸窘迫综合征的circRNA 标志物， 所述circRNA 标志物为hsa_circRNA_042882， 所述的hsa_circRNA_042882核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所 示。 [0008]本发明还提供了circRNA标志物hsa_circRNA_042882在制备作为急性呼吸窘迫综说　明　书 1/9 页 3 CN 114958859 A 3