(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210770010.8 (22)申请日 2022.06.30 (71)申请人 上海市东方医院 （同济大 学附属东 方医院） 地址 200120 上海市浦东 新区即墨路15 0号 (72)发明人 孙禾　褚颖豪　陈荣璋　闫巧云　 李甜　 (74)专利代理 机构 上海骁象知识产权代理有限 公司 31315 专利代理师 林炜 (51)Int.Cl. C12N 15/113(2010.01) C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 一种用于诊断急性呼吸窘迫综合征的 circRNA标志 物及检测试剂和试剂盒 (57)摘要 本发明提供了一种circRNA， 其核苷酸序列 如SEQ ID NO.1所示。 本发明提供了一种用于诊 断急性呼吸窘迫综合征的circRNA标志物， 所述 circRNA标志物为hsa_circRNA_104034， 所述的 hsa_circRNA_104034核苷酸序列如SEQ  ID NO.1 所示。 本发明还提供了circRNA标志物hsa_ circRNA_104034在制备作为急性呼吸窘迫综合 征检测标志物中的应用。 本发明还提供了检测 circRNA标志物hsa_circRNA_104034的试剂在制 备用于诊断急性呼吸窘迫综合征的试剂盒中的 应用。 本发明发现ARDS的血浆和肺泡灌洗液外泌 体hsa_cir cRNA_104034， 可用来区分ARDS病人和 正常人。 权利要求书1页 说明书8页 序列表4页 附图5页 CN 115011602 A 2022.09.06 CN 115011602 A 1.一种circRNA， 其特 征在于， 其核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 2.一种用于诊断急性 呼吸窘迫综合征的circRNA标志物， 其特征在于， 所述circRNA标 志物为hsa_circRNA_1040 34， 所述的hsa_circRNA_1040 34核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 3.circRNA标志物hsa_circRNA_104034在制备作为急性呼吸窘迫综合征检测标志物中 的应用， 所述的hsa_circRNA_1040 34核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 4.检测circRNA标志物hsa_circRNA_104034的试剂在制备用于诊断急性呼吸窘迫综合 征的试剂盒中的应用， 所述的hsa_circRNA_1040 34核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述的试剂包括SEQ  ID NO.2~23所示的引 物。 6.一种试剂盒， 其特征在于， 包括检测circRNA标志物hsa_circRNA_104034的试剂， 所 述的hsa_circRNA_1040 34的核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 7.根据权利要求5所述的一种试剂盒， 其特征在于， 所述的试剂包括SEQ  ID NO.2~23所 示的引物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115011602 A 2一种用于诊断急性呼吸窘迫 综合征的circRNA标志物及检测 试剂和试剂盒 技术领域 [0001]本发明属于生物检测领域， 涉及急性 呼吸窘迫综合征， 具体来说是一种用于诊断 急性呼吸窘迫综合征的circRNA标志 物及检测试剂和试剂盒。 背景技术 [0002]急性肺损伤(Acute  Lung Injury， ALI)及其更为严重阶段的急性呼吸窘迫综合征 (Acute Respiratory  Distress  Syndrome， ARDS)是由多种病因引起的肺部急性弥漫性炎 性损伤， 是全球范围内严重威胁人类健康的高病 死率急危重症； 近期一项覆盖全球50个 国 家的大型流行病学调查数据显示， ARDS在ICU的发病率超 过10％， 死亡率高达34.9 ‑46.1％。 目前针对ALI/ARDS的治疗仍然集中在控制诱发ARDS的基础疾病及旨在改善气体交换和预 防并发症为主的支持治疗。 迄今尚无任何药物可以改善其预后， 使ALI/ARDS的治疗面临巨 大挑战。 [0003]外泌体介导的信息传递是细胞 间通讯的新机制。 外泌体是由多种细胞分泌的大小 介于40‑150nm的膜性囊泡， 内含包括核 酸(如circRNA、 LncRNA、 miRNA、 DNA)、 脂质、 蛋白信号 分子等多种成分， 这些分子主要分为结构分子和亲代细胞特异性分子两大类。 结构分子通 常作为外泌体鉴定的分子标志物； 亲代细胞特异性分子与外泌体来源的母细胞密切相关， 在维持外泌体的独特生物功能方面发挥重要作用。 不同细胞衍生的外泌体通过携带细胞 活 性成分到靶细胞调控其功能。 [0004]circRNA是具有反向剪接位点的闭合长链非编码RNA， 近期研究表明circRNA在疾 病进展中发挥重要的基因调节功能。 与线性RNA分子相比， circRNA特有的闭合环状结构使 其不易被RNA外切酶剪切， 因而高度稳定， 便于样 本的保存； 其次circRNA可以通过外泌体进 入多种体液和分泌液， 便于取样； circRNA长度多在200 ‑400碱基之间， 可用qPCR定量检测， 可操作性强。 因此， 将circRNA用作疾病诊断的生物分子标志物具有明确的优势， 近期在肝 癌、 胃癌等恶性消化系统肿瘤中相继发现了具有早期诊断价值的circRNA， 但是在ARDS领域 尚未见circRNA相关报道。 发明内容 [0005]针对现有技术中的上述技术问题， 本发明提供了一种用于诊断急性呼吸窘迫综合 征的circRNA标志物及检测试剂和试剂盒， 所述的这种用于诊断急性呼吸窘迫综合征的 circRNA标志物及检测试剂和试剂盒要解决现有技术中对于诊断急性呼吸窘迫综合征困难 的技术问题。 [0006]本发明提供了一种circRNA， 其核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 [0007]本发明提供了一种用于诊断急性呼吸窘迫综合征的circRNA 标志物， 所述circRNA 标志物为hsa_circRNA_104034， 所述的hsa_circRNA_104034核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所 示。说　明　书 1/8 页 3 CN 115011602 A 3