(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210999870.9 (22)申请日 2022.08.19 (71)申请人 遵义医科 大学附属医院 地址 563000 贵州省遵义市汇川区大连路 113号 (72)发明人 王玉和　何宇岐　陈丽　秦琳　 朱艳　陈露　 (74)专利代理 机构 重庆强大凯创专利代理事务 所(普通合伙) 50217 专利代理师 张显琴 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) G01N 33/68(2006.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 一种生物标志物在制备诊断非酒精性脂肪 肝病产品中的应用 (57)摘要 本申请公开了生物医学领域中一种生物标 志物在制备诊断非酒精性脂肪肝病产品中的应 用， 产品包括检测样本中生物标志物的试剂， 通 过测定样本中SLC26A6、 SLC46A3或者SULT1B1的 蛋白水平或mRNA水平上调来诊断是否患非酒精 性脂肪肝病。 权利要求书1页 说明书6页 附图3页 CN 115125300 A 2022.09.30 CN 115125300 A 1.检测样本中生物标志物SLC26A6、 SLC46A3或者SULT1B1表达水平的试剂在制备诊 断 非酒精性脂肪肝病的产品中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于： 所述产品包括检测样本 中生物标志物的试 剂， 所述产品为试剂盒、 芯片、 试纸或者制剂。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于： 所述产品通过测定样本中SLC26A6、 SLC46A3或者SULT1B1的蛋白水平或mRNA水平上调而确定 。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于： 所述产品通过测序技术、 核酸杂交技术、 核 酸扩增技 术或蛋白免疫技 术检测SLC26A6、 SLC46A3或者SULT1B1基因的表达水平。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述试剂包括： 特异性识别SLC26A6、 SLC46A3或者SULT1B1的探针； 或特异性扩增SLC26A6、 SLC46A3或者SULT1B1的引物。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述特异性扩增SLC26A6的引物序列如下 所示： 上游序列为： 5'CAC CTCCCGGTTTTGGTCTG 3'； 下游序列为： 5'CAG GCCGGATAACAGGTCAC 3'； 所述特异性扩增SLC46A3的引物序列如下 所示： 上游序列为： 5'AG GGTGCCGTTCCTTTTCAC 3'； 下游序列为： 5'TG GTACACTTGACAACACATAGAC  3'； 所述特异性扩增SULT1B1的引物序列如下 所示， 上游序列为： 5'T TGAACAGTTCCATAGCAGAC C 3'； 下游序列为： 5'CAG GGAGAGTCAT TTCCAACATT 3'。 7.生物标志物在构建预测非酒精性脂肪肝病的计算模型中的应用， 其特征在于， 所述 生物标志 物为SLC26A6、 SLC46A3或者SULT1B。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115125300 A 2一种生物标志物在制备诊断非酒精 性脂肪肝病产品中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及 生物医学领域， 具体涉及一种生物标志物在制备诊断非酒精性脂肪肝 病产品中的应用。 背景技术 [0002]非酒精性脂肪性肝病(Non  alcoholic  fattyliver  disease,NAFLD)是指除外酒 精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征， 与 胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。 随着肥胖和代谢综合征的 不断增长， NAFLD已成为全球最重要的公共健康问题。 近十年来， 我国NAFLD的患病率大幅增 长， 高达26％45％， 已跃居我国慢性肝病之首。 非酒精 性脂肪性肝病疾病谱包括 非酒精性肝 脂肪变(Non  alcoholic  hepatic steatosis,NAS)、 非酒精性脂肪性肝炎(Non  alcoholic   steatohepatitis,NASH)、 肝硬化和肝细胞癌(Hepatocellular  carcinoma,HCC)。 其中， NASH是NAFLD的关键节点， 在未来1015年内进展为肝硬化的发生率达1525％。 目前非酒精性 脂肪性肝病的诊断金标准为肝活检， 患者痛苦、 费用昂贵。 因此， 寻找新的诊断靶点以预测 非酒精性脂肪性 肝病发生及其发展是非常有必要的。 [0003]目前国内外尚无专利、 文献中发现NAFLD病人血样组织中药物代谢基因的表达情 况， 本研究首次将药物 代谢基因作为 生物标志 物用于制备非 酒精性脂肪性 肝病的产品中。 发明内容 [0004]本发明针对现有技术的不足， 研究并设计通过药物代谢基 因表达水平的变化来诊 断非酒精性脂肪肝病的产品。 [0005]本发明的目的之一是提供检测样本中生物标志物SLC26A6、 SLC46A3或者SULT1B1 表达水平的试剂在制备诊断非 酒精性脂肪肝病的产品中的应用。 [0006]进一步的， 所述产品包括检测样本中生物标志物的试剂， 所述产品为试剂盒、 芯 片、 试纸或者制剂 。 试剂盒包括qPCR试剂盒、 免疫印迹检测试剂盒、 免疫层析检测试剂盒、 流 式细胞分析 试剂盒、 免疫组化检测试剂盒、 EL ISA试剂盒和电化学发光检测试剂盒。 [0007]进一步的， 所述产品通过测定样本中SLC26A6、 SLC46A3或者SULT1B1的蛋白水平或 mRNA水平上调而确定 。 [0008]进一步的， 所述产品通过测序技术、 核酸杂交技术、 核酸扩增技术或蛋白免疫技术 检测SLC26A6、 SLC46A3或者SULT1B1基因的表达水平。 [0009]进一步的， 特异性识别SLC26A6、 SLC46A3或者SULT1B1的探针； 或特异性扩增 SLC26A6、 SLC46A3或者SULT1B1的引物。 [0010]进一步的， 所述特异性扩增SLC26A6的引物序列如下 所示： [0011]上游序列为： 5'CAC CTCCCGGTTTTGGTCTG 3'； [0012]下游序列为： 5'CAG GCCGGATAACAGGTCAC 3'； [0013]所述特异性扩增SLC46A3的引物序列如下 所示：说　明　书 1/6 页 3 CN 115125300 A 3