(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210765619.6 (22)申请日 2022.06.30 (71)申请人 湖南家辉生物技 术有限公司 地址 410205 湖南省长 沙市高新 开发区麓 谷麓景路2号 (72)发明人 曾桥　伊宁　罗娇娇　 (74)专利代理 机构 北京高沃 律师事务所 1 1569 专利代理师 苏士莹 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 一种新的APC基因突变c.794_795insG及其 诊断试剂 (57)摘要 本发明提供了一种新的APC基因突变c.794_ 795insG及其诊断试剂， 属于医学诊断技术领域。 本发明通过外显子组测序技术首次发现了APC: NM_000038.5:exon8:c.794_795insG:p.265 fs* 10位点突变可以导致家族性腺瘤性息肉病。 本发 明的研究成果可以用于家族性腺瘤性息肉病的 遗传学诊断。 权利要求书1页 说明书15页 序列表6页 附图2页 CN 115216531 A 2022.10.21 CN 115216531 A 1.一种由基因突变引发的疾病的检测试剂， 其特征在于， 所述基因突变的位点为APC: NM_000038.5:exo n8:c.794_795i nsG:p.265fs*10； 所述检测试剂包括针对所述基因突变的位 点设计的特异性扩增引物。 2.根据权利要求1所述检测试剂， 其特征在于， 所述基因突变引发的疾病 包括家族性腺 瘤性息肉病。 3.根据权利要求1所述检测试剂， 其特征在于， 所述特异性扩增引物包括APC ‑F和APC‑ R， 所述APC ‑F的核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示， 所述APC ‑R的核苷酸序列如SEQ  ID NO.2所 示。 4.一种家族性腺瘤性息肉病的检测试剂盒， 其特征在于， 包括权利要求1～3任一项所 述检测试剂。 5.根据权利 要求4所述检测试剂盒， 其特征在于， 还包括PCR扩增反应的试剂， 和/或DNA 测序时所需的试剂和 测序引物。 6.根据权利要求5所述检测试剂盒， 其特征在于， 所述测序引物包括APC ‑SeqF和APC ‑ SeqR， 所述APC ‑SeqF的核苷酸序列如SEQ  ID NO.3所示， 所述APC ‑SeqR的核苷酸序列如SEQ   ID NO.4所示。 7.权利要求1～3任一项所述检测试剂或权利要求4～6任一项所述检测试剂盒在制备 家族性腺瘤性息肉病的诊断试剂中的应用。 8.根据权利要求7 所述应用， 其特 征在于， 所述诊断试剂的检测样本包括血 液。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115216531 A 2一种新的APC 基因突变c.794_795in sG及其诊断试剂 技术领域 [0001]本发明属于医学诊断技术领域， 具体涉及一种新的APC基因突变c.794_795insG及 其诊断试剂。 背景技术 [0002]家族性腺瘤 性息肉病是一种具有结肠癌倾向的遗传性疾病， 在 新生儿中的发病率 位1/8000 ‑1/12000， 在人群中的患病率位1/24000。 该病的外显率几乎100％， 约占结直肠癌 病因的1％。 经典型 的家族性腺瘤性息肉病以成年早期结肠上存在数百个甚至数千个腺瘤 性息肉为主要临床表现， 本病有很高的癌变风险， 若不及时干预治疗， 几乎所有的患者将会 发展为结直肠癌。 经典型 的家族性腺瘤性息肉病患者常合并有各种肠外病变， 包括胃底腺 息肉、 十二指肠息肉、 骨瘤、 牙齿异常、 先天性视网膜色素上皮细胞肥大、 硬纤维瘤、 表皮囊 肿及各种相关癌症。 伴发肠外肿瘤的又称Gardner综合征。 [0003]家族性腺瘤性息肉病除少数病例由MUTYH基因(MIM  604933)突变导致， 属常染色 体隐形遗传。 大部分由APC(MIM  611731)基因突变所致， 属常染色体显性遗传。 APC基因位于 染色体5p22.2， 基因全长139kb， 包含16个外显子和15个内含子， 编码2828个氨基酸； 目前国 际上人类基因突变数据库(H GMD)已收录的AP C基因突变一千多种， 涉及的突变类型包括： 无 义突变、 错义突变、 剪切突变、 调控区突变、 缺失突变、 插入突变及复杂重排突变， 其中绝大 部分是错 义突变或移码突变， 将会导 致截短的APC蛋白产物。 [0004]APC基因为抑癌基因， 在 很多细胞和组织中具有表达。 其编码的APC蛋白参与Wnt信 号通路， 通过调节β 连环蛋白的降解而维持β 连环蛋白在胞质内的低水平， 从而抑制目标癌 基因的转录。 若AP C基因发生突变， 将会破坏β 连环蛋白原有的稳定状态， 促进目标癌基因的 转录， 从而导致肿瘤的形成。 因此， 基因突变是导致疾病发生发展的重要遗传基础， 基因诊 断是确诊家族性腺瘤性息肉病的重要遗传学标准。 临床上需要针对不同突变建立相应的检 测技术并用于明确病因和疾病诊断。 发明内容 [0005]有鉴于此， 本发明的目的在于提供一种新的APC基因突变c.794_795insG及其诊断 试剂， 助力家族性腺瘤性息肉病基因突变的筛查和诊断， 并为其药物筛选、 药效评价及 靶向 治疗提供新的技 术支持。 [0006]为了实现上述发明目的， 本发明提供以下技 术方案： [0007]本发明提供了一种 由基因突变引发的疾病的检测试剂， 所述基因突变的位点为 APC:NM_0 00038.5:exo n8:c.794_795i nsG:p.265fs*10； [0008]所述检测试剂包括针对所述基因突变的位 点设计的特异性扩增引物。 [0009]优选的， 所述基因突变引发的疾病包括家族性腺瘤性息肉病。 [0010]优选的， 所述特异性扩增引物包括APC ‑F和APC‑R， 所述APC ‑F的核苷酸序列如SEQ   ID NO.1所示， 所述APC ‑R的核苷酸序列如SEQ  ID NO.2所示。说　明　书 1/15 页 3 CN 115216531 A 3