(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210756015.5 (22)申请日 2022.06.29 (71)申请人 海南医学院第一附属医院 地址 570100 海南省海口市龙华路3 3号海 南医学院第一附属医院 (72)发明人 凌学斌　郭峻莉　李天发　陈燕娥　 揭伟　 (74)专利代理 机构 北京高沃 律师事务所 1 1569 专利代理师 吴波 (51)Int.Cl. C12Q 1/6888(2018.01) C12Q 1/6851(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 TRPV2基因在制备房颤射频消融术后早期复 发预警产品中的应用 (57)摘要 本发明提供了TRPV2基因在制备房颤射频消 融术后早期复发预警产品中的应用， 属于医学分 子生物学技术领域。 本发明提供了TRPV2基因表 达量对房颤患者射频消 融术后早期复发预警的 新用途。 通过设定术后TRPV2mRNA水平0.26为截 点建立早期复发预警线， 如在基线水平上， 早期 复发可能大， 需严密检测患者心电图， 建议1月内 每周行1次24h动态心电图检查， 发现房性心律失 常立即给予药物复律， 术后3月内规范使用胺碘 酮及抗凝药， 积极防范房颤复发引起脑卒中风 险， 从而提高房颤射频消融术后管理水平， 改善 房颤患者生活质量， 降低病死率， 为后期研究 TRPV2作为房颤射频术后早期复发的干 预靶点提 供理论依据。 权利要求书1页 说明书11页 序列表1页 附图1页 CN 115011708 A 2022.09.06 CN 115011708 A 1.TRPV2基因在制备房颤射频消融术后早期复发预警产品中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述TRPV2基因的核苷酸序列如SEQ  ID  NO.1所示。 3.根据权利 要求1或2所述的应用， 其特征在于， 根据检测对象生物样本中TRPV2基因的 表达量来评估房颤射频消融术后早期复发的风险。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 利用TRPV2基因的表达量评估房颤射频消 融术后早期复发风险的方法， 包括如下步骤： 检测样品中所述TRPV2基因的表达量， 若TRPV2 基因的表达量高于0.26， 则早期复发可能性高， 若TRPV2基因的表达量在0.26以下， 则早期 复发可能性低。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 检测样品中所述TRPV2基因的表达量的方 法为qRT‑PCR法， 所述qRT ‑PCR所用引物的核苷酸序列如SEQ  ID NO.2和SEQ  ID NO.3所示。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述qRT ‑PCR的反应程序为95℃10min， 95 ℃10s、 55℃30s、 72℃3 0s、 循环39次， 95℃10s， 6 5℃5s， 95℃结束。 7.根据权利 要求5所述的应用， 其特征在于， 所述qRT ‑PCR的反应体系按体积份数计， 由 以下原料组成： 2 ×SuperRealPreMixPlus12.5份， 正向引物0.75份， 反向引物0.75份， cDNA2.5份， RNase ‑FreeddH2O8.5份。 8.TRPV2基因联合p波离 散度在制备房颤射频消融术后早期复发预警产品中的应用。 9.根据权利要求8所述的应用， 其特征在于， 若TRPV2基因的表达量 高于0.26且p波离散 度高于22.5ms， 则早期复发可能性最高； 若TRPV2基因的表达量在0.26以下且p波离散度在 22.5ms以下， 则早期复发可能性最低； 若TRPV2基因的表达量高于0.26而p波离散度在 22.5ms以下， 或TRPV2基因的表达量在0.26以下而p波离散度高于22.5ms， 则 早期复发可能 性居中。 10.一种用于评估房颤射频消融术后 早期复发风险的试剂 盒， 其特征在于， 所述试剂盒 包括用于检测权利要求1或2所述TRPV 2基因mRNA 表达量的引物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115011708 A 2TRPV2基因在制备房颤射频消融术后早期复发预警产品中的 应用 技术领域 [0001]本发明属于医学分子生物学技术领域， 尤其涉及TRPV2基因在制备房颤射频消融 术后早期复发预警产品中的应用。 背景技术 [0002]心房颤动(Atrial  Fibrillation， AF)是一种常见的房性心 律失常， 在临床上可引 起活动耐量减低， 心力衰竭， 脑 卒中， 肾损伤， 严重威胁人类健康。 房颤发病主要为电传导严 重紊乱使心脏正常节律改变， 心房的正常收缩、 舒张功能降低或者丧失， 引起患者舒张末期 压力升高， 心房内血流动力学变化， 容易在心房、 心耳等部位形成栓子， 随着心脏泵血功能 流动至人体远端， 最终导致细 小部位的血管堵塞， 引起相应部位远端组织缺血坏死(如脑 卒 中、 动脉栓塞等)， 有高致残率及高致死率； 同时长期的心 律失常导致心房结构改变， 进一步 促使心房颤动恶化， 同时也会引起肺动脉高压、 心肌肥厚及心房扩张等， 促进其他心血管系 统疾病的发生、 发展。 目前临床上对于房颤的治疗方法有很多， 包括药物治疗、 射频消融术 (RFCA)、 外科手术治疗等。 随着 近年来心房标测电极和消融导管不断创新， 使 得射频消融术 根治房颤的成功率不 断提高， 成为目前房颤复律治疗新趋势。 相关研究报道RFCA术后房性 心律失常复发(Early  recurrence  of atrial tachyarrhythmia， ERAT)的比率为16％至 65％。 [0003]瞬时受体电位(transient  receptor  potential， TRP)通道是一组可渗透性非选 择性阳离子通道， 在人体组织、 细胞内广泛表达。 TRP通道 不具备经典电压传感器， 主要以机 械拉伸、 炎性物质、 温度变化、 化学物质、 氧化应激等激活， 发挥非选择性阳离子通道活性， 介导多种信号出入细胞， 对Ca2+高度渗透作用， 是钙库操纵性通道(SOC)、 受体操纵钙通道 (ROC)、 配体 ‑门控通道和应力激活通道的主要候选 分子。 可介导阳离子通道的开放， 引起膜 去极化， 发挥调节基本细胞功能。 瞬时受体电位离子通道 香草素亚型2(TRPV2)作为TRP超家 族中TRPV亚家族中的一员， 广泛存在于人体组织与细胞中， 在中枢和外周神经系统、 免疫系 统和肌肉系统中监测到广泛的TRPV 2 mRNA表达。 [0004]目前预测房颤复发的因子包括房颤类型， 左房大小， 离子通道蛋白基因变异、 C反 应蛋白及同型半胱氨酸水平， 但上述指标预测 价值有限， 因而积极寻找新的预测因子是当 前研究热点。 目前， 尚无TRPV 2 mRNA表达与房颤射频消融术后早期复发相关性的有关报道。 发明内容 [0005]有鉴于此， 本发明的目的在于提供TRPV2基因或TRPV2基因联合p波离散度在制备 房颤射频消融术后早期复发预警产品中的应用。 [0006]为了实现上述发明目的， 本发明提供了以下技 术方案： [0007]本发明提供了TRPV 2基因在制备房颤射频消融术后早期复发预警产品中的应用。 [0008]优选的， 所述TRPV 2基因的核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。说　明　书 1/11 页 3 CN 115011708 A 3