(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211057536.8 (22)申请日 2022.08.30 (71)申请人 深圳市龙华区人民医院 地址 518109 广东省深圳市 市辖区华区龙 华街道建设东路 (72)发明人 邓琼　王铸　王杰艳　杜野　 陈业达　张建文　张颖　梁辉　 (74)专利代理 机构 武汉大楚知识产权代理事务 所(普通合伙) 42257 专利代理师 杨旭瑞 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) C12Q 1/6806(2018.01) C12Q 1/6869(2018.01)G16B 5/00(2019.01) G16B 30/10(2019.01) G16B 40/00(2019.01) G16B 50/00(2019.01) G16H 50/30(2018.01) G16H 50/50(2018.01) G16H 50/70(2018.01) (54)发明名称 RBPMS2启动子区甲基化水平检测试剂在制 备ccRCC预后试剂中的应用 (57)摘要 本发明涉及RBPMS2启动子区cg18210365位 点甲基化水平检测试剂在制备ccRCC预后试剂中 的应用。 本发明找到了一个可用于对ccRCC进行 有效而准确预测的差异甲基化位点， 并且将其与 其他17个差异甲基化位点组合可构建出一个优 于当前所有预后方法的针对ccRCC的预后模型， 医生可根据该预后模型指示的风险评分为患者 提供最适的治疗手段。 权利要求书1页 说明书3页 附图5页 CN 115369169 A 2022.11.22 CN 115369169 A 1.RBPMS2启动子区甲基化水平检测试剂在制备c cRCC预后试剂中的应用。 2.根据权利 要求1所述的应用， 其特征在于， 所述RBPMS2启动子区甲基化水平检测试剂 为检测cg18210 365位点的甲基化水平的试剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115369169 A 2RBPMS2启动子区甲 基化水平检测试剂在制备c cRCC预后试剂 中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及 ccRCC的诊断与预后领域， 更特别的， 涉及RBPMS2启动子区 甲基化水平 检测试剂在制备c cRCC预后试剂中的应用。 背景技术 [0002]RBPMS2(RNA  Binding Protein With Multiple  Splicing  2)基因编码的蛋白具 有核酸和核苷酸结合活性， 是RNA识别基序的蛋白家族成员， 参与消化平滑肌细胞的发育和 去分化； 可作为同型二聚体发挥作用， 并间接抑制骨形态发生蛋白途径。 有研究显示， 该基 因编码的蛋白具有连接酶活性。 该基因被报道与巨囊虫、 微结肠、 肠蠕动不 足综合征1、 胃肠 道间质瘤等疾病有关。 该基因的启动子区存在17个能够被甲基化的位点。 但是， 尚未有研究 将该基因及其启动子区的甲基化水平与肾透明细胞癌(ccRCC)的诊断和病情进展联系起 来。 [0003]肾透明细胞癌(ccRCC)是一种常见的肾细胞癌， 占据了肾细胞癌的80％ ‑90％， 具 有较高的复发率、 转移率及死亡率。 ccRCC是一种高度异质的肿 瘤， 具有从缓慢生长的局部 肿瘤到向远处转移的侵 袭性肿瘤等复杂多变的临床表现。 [0004]目前， ccRCC的预后分析方法包括TNM分级、 UISS 评分、 SSIGN评分以及Leibovich评 分， 然而这些分级和评分在很大程度上依赖 于病理学家的经验与主观判断。 [0005]随着分子生物学技术的发展， 越来越多的分子标记被用于疾病的诊断和预后。 但 是， 对于ccRCC而言， 还缺少了足够的差异甲基化位点， 未能构建出有效的预后模型。 因此， 需要找到更多与c cRCC预后有关的分子标记， 用来构建c cRCC的预后模型。 发明内容 [0006]我们在研究中发现， ccRCC的肿瘤组织和癌旁组织之间在RBPMS2的启动子区中的 cg18210365位点存在甲基化差异。 我们进一步探索， 开发由包括该位点在内的18个差异甲 基化位点构成的风险评分模型， 并找出了高风险与低风险患者之间的风险评分切 值， 运用 该风险评 分模型和切值， 可对ccRCC患者的治疗和进展 前景进行有效而准确的预测， 优于 当 前所有关于 ccRCC的预后方法。 [0007]基于以上工作， 本发明提供了RBPMS2启动子区甲基化水平检测试剂在制备ccRCC 预后试剂中的应用。 [0008]在一个具体实施方案中， 所述RBPMS2启动子区甲基化水平检测试剂为检测 cg18210365位点的甲基化水平的试剂。 附图说明 [0009]图1为ccRCC组织和癌旁组织中cg18210 365位点的甲基化率的统计图。 [0010]图2训练集的风险评分， 其中， A为患者的风险评分排列和生存状态， B为高风险群说　明　书 1/3 页 3 CN 115369169 A 3