(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211197770.0 (22)申请日 2022.09.29 (66)本国优先权数据 202111304754.2 2021.1 1.05 CN (71)申请人 烟台毓璜顶医院 地址 264000 山东省烟台市芝罘区毓璜顶 东路20号 (72)发明人 宋西成　张宇　杨玉娟　郭静　 崔丽梅　李玉梅　牟亚魁　贾传亮　 (74)专利代理 机构 烟台智宇知识产权事务所 (特殊普通 合伙) 3723 0 专利代理师 李增发 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 miR-146a作为潜在生物标志物在变应性鼻 炎中的应用 (57)摘要 本发明公开了miR ‑146a作为一种潜在生物 标志物在开发变应性鼻炎诊断试剂或防治药物 中的应用。 通过收集健康供体以及变应性鼻炎患 者的外周血， 分离单个核细胞， 检测miR ‑146a的 表达并用慢病毒将miR ‑146a敲低或过表达， 揭示 了miR‑146a的表达与变应性鼻炎的发病密切相 关， 调控变应性鼻炎的发生发展。 本发明为诊断 变应性鼻炎提供了新的潜在外周血标识物； 也为 变应性鼻炎的防治提供了新的靶点。 权利要求书1页 说明书4页 附图4页 CN 115433775 A 2022.12.06 CN 115433775 A 1.miR‑146a及其类似物作为潜在生物标志 物在开发变 应性鼻炎诊断试剂中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于： 所述的miR ‑146a类似物， 指能够生成类似 于miR‑146a序列的重组质粒、 病毒载体， 或者是化学合成的类似miR ‑145‑5p的序列。 3.根据权利 要求1所述的应用， 其特征在于： 所述的试剂为检测miR ‑146a表达量或有效 量的试剂。 4.miR‑146a作为潜在生物标志 物在开发变 应性鼻炎防治药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115433775 A 2miR‑146a作为潜在生物标志物在变应性鼻炎中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域， 具体涉及miR ‑146a作为一种潜在生物标志物在开 发诊断或治疗变 应性鼻炎中的应用。 背景技术 [0002]变应性鼻炎 （A llergic rhinitis, AR） 是一种由特异 性IgE介导的  I 型变态反应 性疾病， 是全球最常见的疾病之一， 现全球发病率约  10%至 40%， 因此变应性鼻炎作为上气 道最常见的炎症性疾病严重影响了患者的身心 健康并增加了社会经济负担。 变应性鼻炎的 诊断主要依靠临床症状、 体征、 皮肤点刺试验以及血清特异性IgE检测， 在变应性鼻炎的治 疗中， 药物治疗可有效控制临床症状， 但需要患者坚持长期用药， 很多患者因药物副作用导 致用药依从性较差； 特异性免疫治疗是目前唯一能改变该疾病的自然进程， 针对病因治疗 的方法， 但其治疗周期长， 至少需要3 ‑5年， 且只针对某些特定过敏原， 药物品种单一， 用药 有局部及全身超敏反应的风险， 导致该治疗方法难以广泛开展。 因此目前亟待深入研究变 应性鼻炎发病机制， 挖掘新的诊断与治疗标志 物， 为治疗变 应性鼻炎提供新的靶点。 [0003]已有研究表明， miRNA在变应性鼻炎的发生发展中扮演了重要的角色。 然而miR ‑ 146a在变应性鼻炎中的功能尚不明确。 这项研究旨在探索miR ‑146a可通过调节Treg细胞的 分化和功能影响变 应性鼻炎的发生发展。 发明内容 [0004]本发明的目的是提供了miR ‑146a的潜在临床应用价值， 具体是miR ‑146a作为一种 潜在生物标志 物在开发诊断或治疗变 应性鼻炎中的应用。 [0005]为了实现上述发明目的， 本发明采用以下技 术手段： 本发明从健康供体的人外周血分离出单个核细胞 （PBMCs） ， 应用慢病毒转染将 miR‑146a敲低， 通过流式细胞术定量PBMCs中Treg细胞的比例， 通过实时PCR、 western   blotting或ELISA检测STAT5b、 FOXP3、 I L‑10和TGF‑β 水平。 [0006]与健康对照组相比， 变应性鼻炎患者miR ‑146a表达水平显著降低； 与对照组相比， 应用慢病毒 转染将miR ‑146a敲低后， PBMCs中的Treg细胞比例显著降低， STAT5b、 FOXP3的表 达显著减少， 分泌到胞外的I L‑10和TGF‑β 显著降低。 [0007]本发明的第一方面， 提供了miR ‑146a及其类似物作为潜在生物标志物在开发变应 性鼻炎试剂中的应用。 [0008]所述的miR ‑146a的具体序列如下： Has‑miR‑146a‑5p： UGAGA ACUGAAUUCCAUGGGUU 本发明所述的miR ‑146a， 可以来自被分离细胞， 或者可通过 人工合成的方式获得。 [0009]所述的miR ‑146a类似物， 指能够生成类似于miR ‑146a序列的重组质粒、 病毒载体， 或者是化学合成的类似miR ‑145‑5p的序列。 [0010]所述的试剂， 为检测miR ‑146a表达量或有效量的试剂。说　明　书 1/4 页 3 CN 115433775 A 3