(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210736625.9 (22)申请日 2022.06.27 (71)申请人 中南大学湘雅二医院 地址 410000 湖南省长 沙市芙蓉区人民中 路139号 (72)发明人 周也荻　李芸　谭薇　周海祥　 黄倩　王子聪　蔡瑜婷　李冰艳　 邹京伶　 (74)专利代理 机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 11227 专利代理师 温可睿 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12Q 1/6851(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 hsa_circRNA_092369的应用及早产儿视网 膜病变诊断试剂 (57)摘要 本发明涉及医药技术领域， 尤其涉及hsa_ circRNA_092 369作为早产儿视网膜病变的应用。 本发明通过研究证明， 早产儿视网膜病变患者 hsa_circRNA_092369水平降低， 与正常对照具有 显著性差异， 临床上可以作为诊断早产儿视网膜 病变的生物标志物用于对早产儿视网膜病变患 者诊断及鉴别诊断。 并且， 下调hsa_circRNA_ 092369水平可以构建早产儿视网膜病变的模型。 权利要求书1页 说明书6页 序列表1页 附图4页 CN 114990211 A 2022.09.02 CN 114990211 A 1.以hsa_circRNA_09 2369为标志 物， 在制备早产儿视网膜病变诊断产品中的应用。 2.早产儿视网膜病变的诊断产品， 其特 征在于， 包括检测hsa_circRNA_09 2369的试剂。 3.根据权利要求2所述的诊断产品， 其特征在于， 所述检测hsa_circRNA_092369的试剂 包括如下I)～IV)中的任意 一种： I)、 hsa_circRNA_09 2369的检测引物； II)、 hsa_circRNA_09 2369的检测探针； III)、 hsa_circRNA_09 2369的适配 体； IV)、 用于检测hsa_circRNA_09 2369的芯片。 4.根据权利要求3所述的诊断产品， 其特征在于， 所述hsa_circRNA_092369的检测引物 包括如SEQ  ID NO.1～2所示的引物对。 5.根据权利要求2～4任一项所述的诊断产品， 其特征在于， 其中还包括总RNA提取试 剂、 逆转录试剂和qRT ‑PCR检测试剂。 6.以hsa_circRNA_09 2369为靶点， 在构建早产儿视网膜病变模型中的应用。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述早产儿视网膜病变模型为动物模型或 细胞模型。 8.构建早产儿视网膜病变模型的试剂， 其包括如下i)～i ii)中的任意 一种： i)、 敲除或敲低hsa_circRNA_09 2369的试剂； ii)、 抑制hsa_circRNA_09 2369活性的试剂； iii)、 提高hsa_circRNA_09 2369抑制物的水平或活性的物质。 9.构建早产儿视网膜病变模型的方法， 其特征在于， 以权利要求8所述的试剂处理， 以 降低hsa_circRNA_09 2369的水平或活性。 10.根据权利要求9所述的方法， 其特 征在于， 所述处 理包括转化或转染。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114990211 A 2hsa_circRNA_092369的应用及早产儿视网膜病变诊断试剂 技术领域 [0001]本发明涉及医药技术领域， 尤其涉及 hsa_circRNA_092369的应用及早产儿视网膜 病变诊断试剂。 背景技术 [0002]早产儿视网膜病变(ret inopathy of prematur ity,ROP)是指在孕36周以下、 低出 生体重、 长时间吸氧的早产儿， 其未血管化的视网膜发生纤维血管瘤增生、 收缩， 并进一步 引起牵拉性视网膜脱离和失明。 早产儿视网膜病变绝大多数发生于早产儿， 该病一旦 发生， 进展很快， 可有效治疗的时间窗口很窄， 对早产儿严格限制用氧， 是惟一的有效预防措施。 及早发现， 及时施行冷凝或激光 光凝， 有阻止病变进一 步恶化的成功报导。 [0003]早产儿视网膜病变防治的关键是早期发现并及 时治疗。 但目前的ROP诊断仍主要 是通过眼底检查来确定， 诊断前要对患儿的恒温箱病史有清楚的了解， 检查过程中观察眼 底相关神经纤维层是否出现变态症状； 同时还要及时进行多普勒超声波检查， 这些方法结 合起来能够帮助医生做出较为准确的诊断。 但现有的方法检测的时效性较差， 且诊断过程 非常复杂， 如果能够更早的发现异常， 则有利于ROP的更有效的治疗。 [0004]circRNA是一类由特殊剪切机制形成的、 具有闭合环状结构的非编码RNA (noncoding  RNA,ncRNA)， 大量研究揭示了circRNA作为糖尿病视网膜病变(DR)、 视网膜母 细胞瘤和年龄相关性黄斑变性的诊断生物标志物的潜在价值。 CircRNAs也被认 为是治疗视 网膜新生血管疾病的治疗靶点。 但以circRNA作为早产儿视网膜病变诊断的生物标志物的 研究尚未 见报道。 发明内容 [0005]有鉴于此， 本发明要解决的技术问题在于提供hsa_circRNA_092369的应用及早产 儿视网膜病变诊断试剂。 [0006]本发明研究发现， 早产儿视网膜病变中hsa_circRNA_09 2369的表达水平被抑制。 [0007]因此， 本发明提供了以hsa_circRNA_092369为标志物， 在制备早产儿视网膜病变 诊断产品中的应用。 [0008]本发明还提供了检测hsa_circRNA_092369的试剂在制备早产儿视网膜病变诊断 产品中的应用。 [0009]本发明所述的早产儿视网膜病变诊断产品可用于早产儿视网膜病变的早期诊断。 一些实施例中， 所述的早产儿视网膜病变诊断产品为诊断的试剂、 诊断的工具和/或诊断所 用的试剂盒， 本发明对此不做限定 。 [0010]进一步的， 本 发明还提供了早产儿视网膜病变的诊断产品， 其包括如下I)～IV)中 的任意一种： [0011]I)、 hsa_circRNA_09 2369的检测引物； [0012]II)、 hsa_circRNA_09 2369的检测探针；说　明　书 1/6 页 3 CN 114990211 A 3