(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210747431.9 (22)申请日 2022.06.27 (71)申请人 中南大学湘雅二医院 地址 410000 湖南省长 沙市芙蓉区人民中 路139号 (72)发明人 周也荻　李芸　周海祥　谭薇　 黄倩　王子聪　蔡瑜婷　李冰艳　 邹京伶　 (74)专利代理 机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 11227 专利代理师 温可睿 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12Q 1/6851(2018.01) C12N 15/11(2006.01)C12N 5/10(2006.01) (54)发明名称 hsa_circRNA_061346作为早产儿视网膜病 变诊断标志 物的应用 (57)摘要 本发明涉及医药技术领域， 尤其涉及hsa_ circRNA_061346作为早产儿视网膜病变诊断标 志物的应用。 本发明通过研究证明， 早产儿视网 膜病变患者hsa_circRNA_061346水平 显著增高， 与正常对照具有显著性差异， 临床上可以作为诊 断早产儿视网膜病变的生物标志物用于对早产 儿视网膜病变患者诊断及鉴别诊断。 并且， 上调 hsa_circRNA_061346水平可以构建早产儿视网 膜病变的模型。 权利要求书1页 说明书6页 序列表1页 附图4页 CN 114854850 A 2022.08.05 CN 114854850 A 1.以hsa_circRNA_0 61346为标志 物， 在制备早产儿视网膜病变诊断产品中的应用。 2.检测hsa_circRNA_0 61346的试剂在制备早产儿视网膜病变诊断产品中的应用。 3.检测hsa_circRNA_0 61346的试剂， 其特 征在于， 包括如下I)～IV)中的任意 一种： I)、 hsa_circRNA_0 61346的检测引物； II)、 hsa_circRNA_0 61346的检测探针； III)、 hsa_circRNA_0 61346的适配 体； IV)、 用于检测hsa_circRNA_0 61346的芯片。 4.根据权利要求3所述的试剂， 其特征在于， 所述hsa_circRNA_061346的检测引物包括 如SEQ ID NO.1～2所示的引物对。 5.一种早产儿视网膜病变诊断的诊断产品， 其特征在于， 包括权利要求3或4所述的试 剂。 6.根据权利要求5所述的诊断产品， 其特征在于， 其中还包括总RNA提取试剂、 逆转录试 剂和qRT‑PCR检测试剂。 7.以hsa_circRNA_0 61346为靶点， 在构建早产儿视网膜病变模型中的应用。 8.构建早产儿视网膜病变模型的试剂， 其包括如下i)～i ii)中的任意 一种： i)、 过表达 hsa_circRNA_0 61346的试剂； ii)、 使hsa_circRNA_0 61346活性 提高的试剂； iii)、 降低hsa_circRNA_0 61346抑制物的水平或活性的物质。 9.构建早产儿视网膜病变模型的方法， 其特征在于， 以权利要求8所述的试剂处理， 以 提高hsa_circRNA_0 61346的水平或活性。 10.根据权利要求9所述的方法， 其特 征在于， 所述模型为动物模型或细胞模型。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114854850 A 2hsa_circRNA_061346作 为早产儿视网膜病变诊断标志物的 应用 技术领域 [0001]本发明涉及医药技术领域， 尤其涉及 hsa_circRNA_061346作为早产儿视网膜病变 诊断标志 物的应用。 背景技术 [0002]早产儿视网膜病变(retinopathy  of prematurity， ROP)作为一种重要的新生儿 疾病， 已成为提高早产儿生存率的一个重要问题。 严重的ROP病例可能导致长期视力丧失， 而ROP已被证明是 儿童失明的主要原因之一， 急 需解决ROP诊断和治疗的一系 列问题。 ROP的 诊断通常通过双眼间接检眼镜或广域数字视网膜成像系统(如RetCam数字视网膜照相机) 进行眼底筛查来确定， 这种筛查方法效率低， 误诊率高， ROP患者是否需要治疗的判断标准 有时不客观。 因此， 探索对ROP的诊断和预后具有高敏感性和特异性的生物标志物非常重 要。 所以对于ROP， 寻找新的可靠而准确的临床生物标记 物对诊断具有非常重要的意 义。 [0003]circRNA是一类由特殊剪切机制形成的、 具有闭合环状结构的非编码RNA (noncoding  RNA， ncRNA)， 通过转录调 控在生理及病理过程中发挥作用。 circRNA的组织特 异性、 疾病特异 性、 时序特异 性及高稳定性等特点使其成为潜在的临床疾病的生物标记物。 目前circRNA在视网膜疾病的研究中的作用机制也成为研究热点。 目前针对早产儿视网膜 病变患者相关circRNA的研究还较少， 以circRNA作为 生物标志 物的研究未 见报道。 发明内容 [0004]有鉴于此， 本发明要解决的技术问题在于提供hsa_circRNA_061346作为早产儿视 网膜病变诊断标志 物的应用。 [0005]本发明研究发现， hsa_circRNA_0 61346是早产儿视网膜病变中的高表达 circRNA。 [0006]因此， 本发明提供了以hsa_circRNA_061346为标志物， 在制备早产儿视网膜病变 诊断产品中的应用。 [0007]本发明还提供了检测hsa_circRNA_061346的试剂在制备早产儿视网膜病变诊断 产品中的应用。 [0008]本发明中， 所述的早产儿视网膜病变诊断产品为早产儿视网膜病变的早期诊断产 品。 一些实施例中， 所述的早产儿视网膜病变诊断产品为诊断的试剂、 诊断的工具和/或诊 断所用的试剂盒， 本发明对此不做限定 。 [0009]本发明还提供了检测hsa_circRNA_061346的试剂， 包括如下I)～IV)中的任意一 种： [0010]I)、 hsa_circRNA_0 61346的检测引物； [0011]II)、 hsa_circRNA_0 61346的检测探针； [0012]III)、 hsa_circRNA_0 61346的适配 体； [0013]IV)、 用于检测hsa_circRNA_0 61346的芯片。说　明　书 1/6 页 3 CN 114854850 A 3