(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211365044.5 (22)申请日 2022.11.03 (71)申请人 北京大学第一医院 地址 100034 北京市西城区西什库大街8号 (72)发明人 崔一民　向倩　刘志艳　母光妍　 周双　王哲　张涵煦　 (74)专利代理 机构 北京预立 生科知识产权代理 有限公司 1 1736 专利代理师 朱萍 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 AHNAK2的SNP标志物在抗血栓 药物治疗血栓 疗效预测中的应用 (57)摘要 本发明公开了AHNAK2的SNP标志物在抗血栓 药物治疗血栓疗效预测中的应用， 具体的涉及到 的SNP位点为rs2582513， 本发明首次发现了 rs2582513与利伐沙班治疗血栓疗效预测相关， 进一步在健康受试者和NVAF患者中进行研究， 发 现rs2582513 的基因型为GG时， 受试者服用抗血 栓药物后药效较差； 当rs2582513 的基因型为GA 时， 受试者服用抗血栓药物后药效较好； 当 rs2582513 的基因型为AA时， 受试者服用抗血栓 药物后药效较好但出 血事件概率升高。 权利要求书2页 说明书10页 附图4页 CN 115418400 A 2022.12.02 CN 115418400 A 1.检测样本中SNP标志物的试剂在制备抗血栓药物治疗血栓疗效预测的产品中的应 用， 其特征在于， 所述SNP标志 物包括AHNAK2基因的SNP位 点rs2582513 。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述抗血栓药物包括溶栓药、 抗凝药、 抗血 小板药中的一种或多种， 所述溶栓药包括尿激酶、 阿替普酶、 瑞替普酶或链激酶， 所述抗凝 药包括肝素、 华法林、 阿加曲班、 磺达肝癸钠、 利伐沙班、 阿哌沙班、 艾多沙班或达比加群酯， 所述抗血小板药包括血栓素A2抑制剂、 二磷酸腺苷P2Y12受体拮抗剂、 凝血酶受体拮抗剂、 5‑羟色胺受体拮抗剂、 血小板糖蛋白、 磷酸 二酯酶抑制剂中的一种或多种。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述血栓包括白色血栓、 混合血栓、 红色血 栓、 透明血栓中的一个或多个， 所述白色血栓包括延续性血栓， 所述混合血栓包括红细胞为 主的血栓、 球形 血栓或层状血栓 。 4.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述产品包括试剂盒、 芯片、 试纸、 高通量 测序、 系统中的一种或多种。 5.根据权利 要求1所述的应用， 其特征在于， 当rs2582513的基因型为GG时， 受试者服用 抗血栓药物后药效较差； 当rs2582513的基因型为GA时， 受试者服用抗血栓药物后药效较 好； 当rs2582513的基因型为AA时， 受试者服用抗血栓药物后药效较好但出血事件概率升 高。 6.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述试剂包括通过直接测序、 单碱基延伸、 等位基因特异性探针杂交、 等位基因特异 性引物延伸、 等位基因特异 性扩增、 等位基因特异 性核苷酸掺入、 5  '核酸酶消化、 分子信标测定、 寡核苷 酸连接测定、 大小分析和单链构象多 态性方法检测rs2582513基因型的试剂。 7.根据权利要求1 ‑6任一项所述的应用， 其特 征在于， 所述样本为血 液。 8.一种用于抗血栓药物治疗血栓疗效预测的产品， 其特征在于， 所述产品包括检测样 本中SNP位点rs2582513基因型的试剂， 所述SNP位点rs2582513为AHNAK2基因的SNP位点 rs2582513， 所述试剂包括针对rs2582513的核酸亲和配体， 所述核酸亲和配体包括引物或 探针。 9.根据权利要求8所述的产品， 其特征在于， 所述抗血栓药物包括溶栓药、 抗凝药、 抗血 小板药中的一种或多种， 所述溶栓药包括尿激酶、 阿替普酶、 瑞替普酶或链激酶， 所述抗凝 药包括肝素、 华法林、 阿加曲班、 磺达肝癸钠、 利伐沙班、 阿哌沙班、 艾多沙班或达比加群酯， 所述抗血小板药包括血栓素A2抑制剂、 二磷酸腺苷P2Y12受体拮抗剂、 凝血酶受体拮抗剂、 5‑羟色胺受体拮抗剂、 血小板糖蛋白、 磷酸二酯酶抑制剂中的一种或多种， 所述血栓包括白 色血栓、 混合血栓、 红色血栓、 透明血栓中的一个或多个， 所述混合血栓包括红细胞为主的 血栓、 球形 血栓或层状血栓， 所述白色血栓包括延续 性血栓。 10.根据权利要求8 或9所述的产品， 其特征在于， 所述产品还包括记载了抗血栓药物治 疗血栓疗效预测步骤的产品说明书， 所述预测步骤 包括： 1） 来自样本的核酸与检测rs2582513基因型的试剂接触； 2） 确定rs2582513的基因型； 3） 基于所述基因型预测受试者使用抗血栓药物治疗血栓的疗效， 所述rs2582513的基 因型为GG时， 受试者服用抗血栓药物后 药效较差； 当rs2582513的基因型为GA时， 受试者服 用抗血栓药物后药效较好； 当rs2582513的基因型为AA时， 受试者服用抗血栓药物后药效较权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115418400 A 2好但出血事件概率升高。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115418400 A 3